안 전 성 유 효 성 검 토 서

(■최초, □변경)

2009 년   06 월   일

종류: 안전성유효성심사(허가신청)

담당자	연구관	과 장
주정흔	윤미옥	최기환

신청서류를 구분하여 작성한다. ① “안전성유효성(허가신청)” 허가신청서중 안유심사시, ② “안전성유효성심사제외(허가신청)” 허가신청서중 안전성유효성제외여부 심사시, ③ “안전성유효성(단독심사)” 안전성유효성심사의뢰서만 접수시

① 회 사 명	현대약품공업(주)	② 문서번호	20090222687(09.03.31.) 20090223419(09.03.31.)
③ 제 품 명	타미린서방정8밀리그램 타미린서방정16밀리그램	④ 구분	의약품,제조,전문,119
⑤ 원료약품분량 (주성분)	타미린서방정8밀리그램 : 1정(129mg) 중 갈란타민브롬화수소산염(별규) 10.25밀리그램 (갈란타민으로서 8mg) 타미린서방정16밀리그램 : 1정(258mg) 중 갈란타민브롬화수소산염(별규) 20.51밀리그램 (갈란타민으로서 16mg)
⑥ 성 상	타미린서방정8밀리그램 : 백색 원형의 필름코팅정 타미린서방정16밀리그램 : 분홍색의 원형 필름코팅정
⑦ 신청효능․효과	알쯔하이머 형태의 경등도, 중등도 치매 증상의 치료
⑧ 신청용법․용량	(성인) 1일 1 회 아침에 투여하도록 한다. 아침식사 직후 투여가 좋다. 이 약은 씹거나 분쇄하지 말고 적당량의 물과 함께 그대로 삼켜서 복용한다. 이 약을 투여하는 동안 적절한 수분 섭취를 하도록 한다. 초기용량 : 처음 4주 동안 1일 1회 8mg 투여가 권장된다. 유지용량 : - 초기용량 투여 후, 1일 1회 16mg을 최소 4주 이상 투여한다. - 이후, 임상적 유익성 및 내약성 등을 평가하여 최대 1일 24mg 까지 증량 투여할 수 있다. - 1일 24mg 투여시 내약성이 좋지 않거나, 반응의 향상이 없는 환자의 경우, 1일 16mg 으로 감량을 고려한다. - 환자에게 유익성이 있는 한 이 약을 계속 투여할 수 있다. 정기적으로 이 약의 임상적 유익성을 평가하도록 하며, 치료효과가 없을 경우 투약 중단을 고려한다. - 치료 중단(예, 수술 준비로) 후 반동현상은 나타나지 않는다. (소아) 소아에 대한 사용을 권장하지 않는다. (신·간장애 환자) 중등도- 중증의 신․간장애 환자에서 갈란타민의 혈중농도가 증가될 수 있다. 중등도의 간장애 환자들에게는 약동학적 모델링에 근거하여 최소 1주일 동안 8mg을 이틀에 한번 투여하며, 아침에 투여하는 것이 좋다. 그 후 최소 4주일 동안은 8mg을 1일 1회 투여한다. 1일 16mg을 초과하여 투여하지 않도록 한다. 중증의 간장애 (Child-Pugh score >9) 환자에게는 이 약 투여를 금한다. 경증의 간장애 환자에서는 용량조절이 필요없다. 크레아티닌 청소율이 9mL/분 이상인 환자에서는 용량조절이 필요없다. 중증의 신장애 환자 (크레아티닌 청소율이 < 9mL/분)에게는 이 약 투여를 금한다. (병용요법) CYP 2D6 또는 CYP 3A4저해제(예, 케토코나졸) 투여중인 환자에게는 이 약의 감량을 고려한다.
⑨ 신청저장방법 및 사용기간	기밀용기, 실온(1~30℃)보관, 제조일로부터 24개월
⑩ 기원 및 개발경위	타미린서방정 8, 16 밀리그램 제제 추가 (허가된 용법·용량의 범위내에서 단위제형당 주성분의 함량 증감)
⑪ 약리작용기전	reversible inhibitor of acetylcholinesterase activity
⑫ 국내외 사용현황	1) 국내 - 레미닐피알서방캡슐 8, 16, 24밀리그램(한국얀센, ‘04.9.22. 최초허가, 8mg은 ’08.10.20 허가) - 타미린서방정24밀리그램(현대약품(주), ‘07.09.27. 허가) 2) 국외 - 미국 : Razadyne ER capsule 8, 16, 24mg (Ortho-McNeil Neurologics, '05. 허가) - 영국 : Reminyl XL PR capsule 8, 16, 24mg (Shire Pharmaceuticals, '05.01.06. 허가)
⑬ 관련조항	- 의약품등의 품목허가․신고․심사 규정(식약청고시 제2008-56호, 2008.8.14.) 제2조8호, [별표1] II.자료제출의약품 3. 유효성분의 함량만의 증감(단일제) * 주4. 환자의 복약 순응도를 높일 목적 등으로 이미 허가된 용법·용량의 범위내에서 단위제형당 주성분의 함량을 증감하여 허가받고자 하는 품목(서방성 제제등 제형의 특수성이 인정되는 제제는 제외) 중 분말주사제는 4, 5 및 6의 자료를 면제할 수 있으며, 경구용 정제 및 캡슐제는 주성분과 첨가제의 원료약품의 분량이 비율적으로 유사한 경우에 한하여 「의약품동등성시험관리규정」(식약청 고시)에 따른 비교용출시험자료로 4, 5 및 6의 자료를 갈음할 수 있고, 주성분과 첨가제의 원료의약품의 분량이 유사하지 않은 경우는 “생물학적동등성시험기준”에 따른 생물학적동등성시험자료 혹은 비교임상시험성적에 관한 자료로 4, 5, 및 6의 자료를 갈음할 수 있다. 다만, 기허가품목보다 고함량 제제인 경우는 치료용량범위내에서 유효성분의 선형 소실 약물동태(linear elimination kinetics)가 입증되고 유효성분의 특성을 고려할 때 제제의 안전성이 인정되는 경우에 한한다. (예 : 100㎎정제의 허가사항이 1회 2정 복용으로 되어 있어 복약 순응도를 높이기 위하여 200㎎정제 1회 1정 복용으로 허가받고자 하는 경우 등) - 생물학적동등성시험기준(식약청고시 제2008-22호) 제3조(생동성시험의 제외대상) 제2항 “동일 제조업자가 이미 생동성을 인정받은 품목과 제형 및 주성분의 종류는 동일하나 주성분의 함량이 다른 경구용 고형제제는 별표 3의 기준에 따라 비교용출시험자료로 갈음할 수 있다.” 및 동 규정 별표 3 1. 원료약품 및 분량 변경 수준 “동일 제조업자가 이미 생물학적동등성을 인정받은 품목으로서 시험약과 제형 및 주성분의 종류는 동일하나 주성분의 함량이 다른 품목과 시험약의 주성분 및 모든 첨가제의 조성비가 동일할 때 시험약의 원료약품 및 분량 변경수준은 A수준(비교용출시험으로 갈음)으로 한다.” - 의약품동등성시험관리규정(식약청고시 제2007-23호, 2007.4.27.)
⑭ 검토결과	적합
※ 참고사항